前言：腸溶片是指在胃液中不崩解，而在腸液中能夠崩解和吸收的一種片劑，通常是在普通片劑外面包裹一層腸溶包衣。相比通用溶出，使用往復(fù)筒法進(jìn)行腸溶片的體外溶出測試，可以通過更換不同pH的溶媒從而更好的模擬藥片在體內(nèi)的情況，并且對(duì)腸溶片的制劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制提供較好的幫助。

在結(jié)腸相關(guān)疾病以及口服蛋白或多肽藥物治療中，腸溶藥物被認(rèn)為是一種非常優(yōu)異的方式。一般來說，腸溶特異性藥物釋放系統(tǒng)的設(shè)計(jì)都是基于以下機(jī)制之一：前體藥物、pH敏感包衣、時(shí)控性溶出以及微生物激活藥物釋放，這四種機(jī)制都取得了不同程度的成功。但是結(jié)腸特異性給藥系統(tǒng)開發(fā)正面臨著一個(gè)挑戰(zhàn)：需要在體外建立一個(gè)合適的溶解測試方法。

目前，較多人都使用槳法進(jìn)行pH依賴型藥物以及時(shí)控型藥物的體外溶出測試，而USP-III法（即往復(fù)筒法）與之比較，可以通過連續(xù)使用不同pH的介質(zhì)，在體外更好的模擬藥物在體內(nèi)的溶出行為，從而更好的幫助腸溶藥物的溶出研究。有利于溶出方法的開發(fā)，并可評(píng)估控釋制劑或緩釋制劑的產(chǎn)品性能。這對(duì)于確定未來開發(fā)溶出度方法的起點(diǎn)可能會(huì)有所幫助，可用于評(píng)估受控或緩釋藥物產(chǎn)品的性能。

LOGAN 往復(fù)筒&往復(fù)架法

1.往復(fù)筒法與槳法的對(duì)比

分別使用槳法和往復(fù)筒法進(jìn)行對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的體外溶出測試，測試結(jié)果如圖2所示，包衣片在pH1.2的鹽酸溶液緩沖液中保持完整，未觀察到藥物的釋放。當(dāng)緩沖液的pH調(diào)至6.8時(shí)，外腸包衣和屏障包衣溶解，但內(nèi)部的陽離子包衣仍能抵抗該pH條件，5h時(shí)藥物的釋放量不足1%。然而，隨著緩沖液的pH值改為5.0，藥物很快就完成了釋放。當(dāng)使用往復(fù)筒法時(shí)，可以看到類似的釋放行為，并且由于是自動(dòng)更換pH，從而釋放更快。

槳法100rpm（○），往復(fù)筒法，15dpm（◇）

圖2. 對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的兩種溶出方法的溶出曲線

2.篩網(wǎng)孔徑對(duì)藥物釋放的影響

使用往復(fù)筒法研究了不同篩網(wǎng)目數(shù)下對(duì)乙酰氨基酚腸溶片釋放度的影響，其中每個(gè)玻璃內(nèi)管被2個(gè)聚四氟乙烯蓋子包圍，底部蓋子上放置聚丙烯篩網(wǎng)。分別在相同的條件下測試了三種不同篩網(wǎng)尺寸(20、40和78目)下對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的釋放。釋放結(jié)果如圖3所示。從圖中可以看出，當(dāng)篩網(wǎng)尺寸在20~40目和78目(分別相當(dāng)于840、405和177微米)之間變化時(shí)，在一個(gè)小時(shí)內(nèi)，釋放率明顯降低。

圖3. 不同目數(shù)篩網(wǎng)下對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的溶出曲線

3.往復(fù)頻率對(duì)藥物釋放的影響

同時(shí)，使用了不同的往復(fù)頻率進(jìn)行了對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的溶出測試。測試結(jié)果如圖4所示，顯然，往復(fù)頻率作用在影響藥物釋放方面發(fā)揮了主導(dǎo)作用。盡管在pH1.2和6.8緩沖液中，藥物的釋放在前5小時(shí)內(nèi)幾乎沒有釋放，仍保持在接近零的水平，但在pH5.0緩沖液中的釋放速率受到往復(fù)速度的強(qiáng)烈影響，并隨著往復(fù)頻率速度從5dpm增加到10dpm、20 dpm和30dpm時(shí)，釋放速率顯著增加。

往復(fù)頻率分別為5dpm (△), 10 dpm (○), 20 dpm (◇), 30 dpm (□)

圖4. 不同往復(fù)頻率下對(duì)乙酰氨基酚腸溶片的溶出曲線

4.結(jié)語

使用往復(fù)筒法進(jìn)行腸溶片的體外溶出研究，由于自動(dòng)連續(xù)的使用不同pH的介質(zhì)，從而減少了系統(tǒng)誤差以及降低實(shí)驗(yàn)人員手動(dòng)更換介質(zhì)的時(shí)間。同時(shí)，使用不同的篩網(wǎng)孔徑、往復(fù)頻率都可能會(huì)影響藥物的釋放。與通用溶出方法相比較，往復(fù)筒法能更好的進(jìn)行腸溶片的開發(fā)與質(zhì)量控制等工作，有助于評(píng)估緩控釋藥物產(chǎn)品的性能。

同時(shí)，隨著往復(fù)筒法從收載到加入《中國藥典》，制藥企業(yè)也開始愈發(fā)重視。LOGAN全自動(dòng)往復(fù)筒法設(shè)備還可選配大杯法（溶媒體積1000mL），可進(jìn)行如碳酸鑭咀嚼片的體外溶出測試等。

參考文獻(xiàn)：

JinheLi, Libo Yang, Sheila M. Ferguson, Tom J. Hudson, Shunsuke Watanabe, Masataka Katsuma, Joseph A. Fix. In vitro evaluation of dissolutionbehavior for a colon-specific drug delivery system (CODES™) inmulti-pH media using United States Pharmacopeia apparatus II and III.